期刊简介
《法医学杂志》(CN 31-1472/R，ISSN 1004-5619)创刊于1985年7月，由中华人民共和国司法部主管、司法部司法鉴定科学技术研究所主办，是我国第一本向国内外公开发行的国家级法医学专业学术刊物。本刊创刊时为每期48页季刊，1996年改为每期64页，2005年改为每期80页，2006年变更为每期80页双月刊。2009年起正文纸张由80克双胶纸改为80克UPM雅光纸，采用了图文混排方式。
《法医学杂志》的办刊宗旨为：提供法医学及其相关学科的新理论、新技术、新方法等信息，为维护司法公正、贯彻依法治国的方略服务，促进国内外同行的学术交流和本学科的发展。
《法医学杂志》刊登的主要内容包括：法医病理学、法医临床学、法医物证学、司法精神病学、法医毒理学、法医昆虫学和毒(药)物分析、医疗纠纷、医疗事故的法医学鉴定以及交通事故鉴定等现代司法鉴定科学方面的最新成果和动态。既刊登大量国家自然科学基金等大型项目资助的创新性科研成果，也刊登许多对实际鉴定工作大有帮助的实用性技术和经验交流类文章，全面地为法医工作者提供科研、教学、检案等方面的新动向、新进展、新技术、新经验。
开设的栏目有：研究论著、技术与应用、案例分析、经验交流、医疗纠纷、疑难案例报道、综述、专题讲座和教育培训等。
主要作者和读者群为：公安、检察、法院、司法行政系统等部门的法医工作者，各类司法鉴定机构中的法医学鉴定人，高校法医院系、法律系的师生，卫生医疗单位的医务人员和法律工作者。
本刊编辑部多年来奉行高水平、高质量、高品位的办刊方针，在办刊中严格执行有关国家标准和规范以及审校制度,编辑人员对稿件的处理精益求精。录用文章学术水平高，实用性强，栏目内容丰富，版面设计合理，图表制作精确，印刷装帧精良，深受法医学界专业人员、高校师生及司法鉴定领域中相关人员的欢迎和认可。为促进法医学学科发展、提高本学科的科研和检案水平以及法医学人才培养作出了重要贡献。
本刊自1997年被美国生物医学文献资料数据库MEDLINE收录，是中国第一也是目前唯一一本进入该数据库的法医学类期刊。自1999年起陆续被《万方数据》、《中国学术期刊(光盘版)》、《中国学术期刊综合评价数据库》统计源期刊、《中国期刊全文数据库》、《中国核心期刊(遴选)数据库》等全文收录;被全国医学综合性检索工具《中文科技资料目录-医药卫生》列为核心期刊收录;获首届《CAJ-CD规范》执行优秀期刊奖。2008年起本刊被确定为荷兰医学文摘(EMBASE)数据库收录期刊和中国《全国报刊索引》核心期刊。2009年被“中国科技论文统计源期刊”(中国科技核心期刊)收录。2011年被中国科学引文数据库(CSCD)收录。2012年被Elsevier公司二次文献数据库(Scopus)收录。2013年 超星数字期刊。2015年 第四届《中国学术期刊评价研究报告(武大版)(2015-2016)》中，被评为“RCCSE中国核心学术期刊(A)”。2016年4月《法医学杂志》被中国社会科学院中国社会科学评价中心《中国人文社会科学期刊评价报告(AMI)》的引文数据库收录为来源刊;10月，获准加入WHO西太平洋区医学索引(The Western Pacific Region Index Medicus, WPRIM)。
根据期刊引证报告最新统计，《法医学杂志》影响因子逐年上升，目前在法医学类期刊中，其影响因子名列榜首。
Nature子刊丨从肿瘤治疗中走来的精准细胞治疗会是自身免疫性疾病的救世主吗？
时间：2024-02-07 22:43:37
前言
尽管风湿免疫疾病的治疗在过去的一个世纪里取得了显著进展，但目前的治疗方法仍然不能永久治愈该类疾病，且作用机制不够精确，可能会增加感染的发生风险。2023年，此类疾病的治疗迎来的重大进展有望改善现有治疗的局限性。本文重点介绍三种主要的新兴疗法，即嵌合抗原受体(CAR) T细胞广泛靶向B细胞、精准细胞疗法选择性靶向自身反应性B细胞以及单克隆抗体和双特异性抗体靶向自身反应性T细胞。
注：自身反应性B细胞和T细胞可以在自身免疫性疾病中驱动组织损伤，但仅占总B细胞 和T细胞群体的一小部分。
a：靶向B细胞谱系特异性抗原(如CD19)的嵌合抗原受体(chimericantigenreceptor，CAR)T细胞可以广泛清除B细胞区室，CAR-T疗法可以缓解各种与B细胞相关的自身免疫疾病。
b：精准细胞疗法选择性靶向自身反应性B细胞可以去除在自身免疫性疾病中关键的自身反应性B细胞，同时保留正常B细胞，从而降低不良事件的发生风险。
c：靶向自身反应性T细胞与自身反应性B细胞类似，它能够控制自身反应性T细胞的数量，而不会耗尽大部分正常的T细胞。BCR：B细胞受体。
一、CAR-T靶向B细胞疗法
2023年，CAR-T靶向B细胞疗法在系统性红斑狼疮(SLE)、抗合成酶抗体综合征、
目前，针对B细胞成熟抗原(BCMA,一种在血浆细胞上表达的分子)的CAR-T细胞已被用于治疗自身免疫性疾病。视神经脊髓炎患者接受BCMA靶向CAR-T细胞治疗后，可溶性BCMA水平完全被抑制，抗水通道蛋白4（AQP4）水平正常化，临床反应良好，但12例患者中有2例因感染需要延长住院时间。对于SLE患者，研究人员探索了通过使用同时表达CARs的T细胞或两种CAR-T细胞产物的T细胞来靶向CD19和BCMA。
二、靶向自身反应性B细胞
以B细胞为靶点的CAR-T细胞疗法可以通过消融B细胞区室来达到延长疾病缓解期的目的。然而，目前仍然不确定疾病会何时复发。如果疾病复发，则继续使用CAR-T细胞疗法可能会增加长期B细胞的再生障碍，从而引起感染的发生风险增加，所以此种治疗方案不建议在临床中使用。目前CAR-T细胞疗法的毒性也限制了其在临床前疾病患者中的应用。因此，针对自身免疫性疾病，正在探索保留正常免疫细胞的精准细胞疗法。
解决该现状的一种方法是使用嵌合自身抗体受体(CAAR)-T细胞。CAARs来源于CARs，但其胞外域中包含与疾病相关的自身抗原，而非抗体片段。CAARs与其同源的B细胞受体结合，诱导T细胞对靶B细胞杀伤。2023年该方法被扩展到使用抗肌肉特异性激酶(MuSK)抗体治疗重症肌无力。表达自身抗原胞外区的CAAR-T细胞能够选择性耗竭MuSK靶向B细胞，降低小鼠体内抗MuSK自身抗体水平。
在正交方法中，嵌合自身抗原T细胞受体(CATCR)-T细胞也被用于抗磷脂综合征和其他风湿性疾病的抗原特异性治疗。这种方法是将疾病相关的自身抗原通过CRISPR整合到嵌合的TCR-CD3复合物中，产生的CATCR-T细胞选择性地结合和杀伤自身反应性B细胞。表达β2糖蛋白Ⅰ(β2GPI)结构域的CATCR-T细胞可以特异性地清除β2GPI靶向的B细胞，而B细胞参与了抗磷脂综合征的血栓形成和流产。总体而言，精准细胞免疫治疗在清除自身反应性B细胞的同时不会损害正常的免疫功能。
三、靶向自身反应性T细胞
与靶向自身反应性B细胞相比，有效、安全地靶向自身反应性T细胞更具挑战性。虽然目前无法完全了解或掌握T细胞的多样性、抗原特异性和功能性，但是T细胞抗原受体（TCR）的编码区为靶向自身反应性T细胞提供了机会。在任意T细胞的克隆中，30个TCR β链可变（TRBV）基因家族中的1个（TRBV-1TRBV30）基因与多样性、链接区和恒定区基因随机结合，生成了功能性TCR β链。至关重要的是，这种结合在所有T细胞克隆中都是相同的。而这就是靶向自身反应性T细胞的最佳靶点！
这一概念在2021年首次应用于治疗T细胞癌，使用靶向TRBV家族的双特异性T细胞结合抗体，减少恶性T细胞的同时保留大多数正常T细胞。在自身免疫性疾病中，自身反应性T细胞也常在靶组织中克隆扩增。虽然和T细胞癌不同，这些T细胞较少来源于单个T细胞，但是疾病相关的人类白细胞抗原（HLA）风险等位基因，可能会对TRBV基因的转录产生影响。因此在某些自身免疫性疾病中，靶向自身反应性T细胞的TRBV可能是一种强烈的靶向治疗方案。
2023年的一项研究证明了靶向特定TRBV家族在风湿性疾病中的潜力。一例强直性脊柱炎（AS）患者的临床研究引起了广泛关注，该患者的发病与T细胞和HLA-B 27呈递抗原结合相关。研究人员使用抗TRBV9单克隆抗体去除含有TRBV9 的T细胞（对其他T细胞无影响）。在这项首次临床研究中，TRBV9单克隆抗体治疗3个月后，患者的临床症状得到缓解，包括脊柱活动度得到显著改善。虽然在治疗10个月后，症状复发，但在重启治疗后的4年内，患者仍然处于缓解状态。展望未来，将TRBV靶向治疗与基于T细胞的治疗相结合的双特异性T细胞结合抗体有可能在部分自身免疫性疾病患者中实现深度T细胞清除和功能性治愈。
总结
我们可以预见，肿瘤学现有的产品和策略将会加速应用于风湿性疾病，以及不同细胞治疗产品潜在的不同疗效和安全性。这些数据将为风湿性疾病细胞疗法演变提供重要信息，以确定针对个别疾病的最合适的目标。总的来说，一些疗法的靶向性更高，可以更好地保留正常的T细胞与B细胞，并且靶向性的提高还可以为不同的自身免疫性疾病提供个体化的治疗方案。
参考文献
1.Konig, MF. The rise of precision cellular therapies. NAT REV RHEUMATOL. 2024; doi: 10.1038/s41584-023-01073-6