期刊简介
《法医学杂志》(CN 31-1472/R，ISSN 1004-5619)创刊于1985年7月，由中华人民共和国司法部主管、司法部司法鉴定科学技术研究所主办，是我国第一本向国内外公开发行的国家级法医学专业学术刊物。本刊创刊时为每期48页季刊，1996年改为每期64页，2005年改为每期80页，2006年变更为每期80页双月刊。2009年起正文纸张由80克双胶纸改为80克UPM雅光纸，采用了图文混排方式。
《法医学杂志》的办刊宗旨为：提供法医学及其相关学科的新理论、新技术、新方法等信息，为维护司法公正、贯彻依法治国的方略服务，促进国内外同行的学术交流和本学科的发展。
《法医学杂志》刊登的主要内容包括：法医病理学、法医临床学、法医物证学、司法精神病学、法医毒理学、法医昆虫学和毒(药)物分析、医疗纠纷、医疗事故的法医学鉴定以及交通事故鉴定等现代司法鉴定科学方面的最新成果和动态。既刊登大量国家自然科学基金等大型项目资助的创新性科研成果，也刊登许多对实际鉴定工作大有帮助的实用性技术和经验交流类文章，全面地为法医工作者提供科研、教学、检案等方面的新动向、新进展、新技术、新经验。
开设的栏目有：研究论著、技术与应用、案例分析、经验交流、医疗纠纷、疑难案例报道、综述、专题讲座和教育培训等。
主要作者和读者群为：公安、检察、法院、司法行政系统等部门的法医工作者，各类司法鉴定机构中的法医学鉴定人，高校法医院系、法律系的师生，卫生医疗单位的医务人员和法律工作者。
本刊编辑部多年来奉行高水平、高质量、高品位的办刊方针，在办刊中严格执行有关国家标准和规范以及审校制度,编辑人员对稿件的处理精益求精。录用文章学术水平高，实用性强，栏目内容丰富，版面设计合理，图表制作精确，印刷装帧精良，深受法医学界专业人员、高校师生及司法鉴定领域中相关人员的欢迎和认可。为促进法医学学科发展、提高本学科的科研和检案水平以及法医学人才培养作出了重要贡献。
本刊自1997年被美国生物医学文献资料数据库MEDLINE收录，是中国第一也是目前唯一一本进入该数据库的法医学类期刊。自1999年起陆续被《万方数据》、《中国学术期刊(光盘版)》、《中国学术期刊综合评价数据库》统计源期刊、《中国期刊全文数据库》、《中国核心期刊(遴选)数据库》等全文收录;被全国医学综合性检索工具《中文科技资料目录-医药卫生》列为核心期刊收录;获首届《CAJ-CD规范》执行优秀期刊奖。2008年起本刊被确定为荷兰医学文摘(EMBASE)数据库收录期刊和中国《全国报刊索引》核心期刊。2009年被“中国科技论文统计源期刊”(中国科技核心期刊)收录。2011年被中国科学引文数据库(CSCD)收录。2012年被Elsevier公司二次文献数据库(Scopus)收录。2013年 超星数字期刊。2015年 第四届《中国学术期刊评价研究报告(武大版)(2015-2016)》中，被评为“RCCSE中国核心学术期刊(A)”。2016年4月《法医学杂志》被中国社会科学院中国社会科学评价中心《中国人文社会科学期刊评价报告(AMI)》的引文数据库收录为来源刊;10月，获准加入WHO西太平洋区医学索引(The Western Pacific Region Index Medicus, WPRIM)。
根据期刊引证报告最新统计，《法医学杂志》影响因子逐年上升，目前在法医学类期刊中，其影响因子名列榜首。
靶向CD7的“现货型”CAR-T细胞疗法在复发/难治性T细胞恶性肿瘤中的疗效
时间：2023-11-21 09:58:42
T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）是一种高度侵袭性的血液系统恶性肿瘤，其占成人ALL病例的25%，占儿童ALL的15%。与B-ALL相似，T-ALL成人患者也存在治愈可能，其5年总生存（OS）率为48%。然而，复发/难治性（R/R）T-ALL成人患者的预后结局较差，其长期生存率低于10%。这些患者需要包括靶向药物和嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在内的新型疗法来改善远期生存。
跨膜蛋白CD7在95%的T-ALL患者中高表达，因此其为T-ALL治疗的理想靶点。GC027是一种靶向CD7的“现货型”同种异体CAR-T产品，研究者先前开展了一项初步临床试验，数据表明GC027在R/R T-ALL患者中产生了快速、深入和持久的缓解。基于此，陆军军医大学第二附属医院（新桥医院）张曦教授、中国人民解放军联勤保障部队第九二O医院王三斌教授团队扩大了研究队列，报告了GC027作为独立治疗方案在R/R T-ALL成人患者的扩大患者组中的最新疗效结果。
研究方法
该试验为多中心I期临床试验（ChiCTR1900025311）。试验的关键纳入标准包括年龄为18-70岁，确诊为R/R T-ALL，入组时流式细胞术或免疫组化检测确定具有CD7+白血病原始细胞。通过骨髓活检，纳入的患者在形态学上确诊为T-ALL，且ECOG体能状态评分为0-2。伴有活动性感染或主要器官功能障碍的患者被排除在外。该临床试验的主要目的是评估GC027的安全性，次要目的是评估其药代动力学特征和疗效。主要终点是4周内的剂量限制毒性（DLT）和3个月内的不良事件（AE）；次要终点是GC027输注后3个月内的总缓解率（ORR），外周血和骨髓中CAR-T细胞数和CAR拷贝数。该试验计划患者接受＞4×106 CAR+T细胞/kg。鉴于GC027与患者自身CD3+CD7-细胞排斥的特点，研究者设置了两个剂量阶段：低剂量阶段和剂量扩展阶段。低剂量阶段的剂量为6×106 CAR+T细胞/kg，计划入组3例患者，剂量扩展阶段包含两个剂量组：1×107 CAR+T细胞/kg和1.5×107 CAR+T细胞/kg。
研究结果
01患者临床特征
该临床试验最终纳入了12例患者，其中11例为R/R T-ALL，1例为R/R T淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL）。所有患者（n=12）的中位年龄为28（19-47）岁。依据流式细胞术检测，骨髓肿瘤负荷的中位值为24.5%（0-66.28%）。入组时，4例患者伴有髓外疾病，3例在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后复发。3例患者接受了6.2–8.6×106 CAR+T细胞/kg，9例接受了1–1.5×107细胞/kg。在输注CAR-T细胞前，所有患者均接受了4-6天的清淋预处理方案。清淋预处理方案的化疗药物包括剂量增强的氟达拉滨+环磷酰胺，联合美法仑/依托泊苷/泼尼松。具体临床特征见表1。
表1.所有患者的临床基线特征及疗效结果
02疗效及安全性结果
在所有患者（n=12）中，11例患者在CAR-T细胞输注后1个月内达到完全缓解（CR）或伴血液学不完全恢复的CR，CR率为91.7%；在所有患者中，CAR-T细胞从输注后迅速扩增，并在输注后5-10天达到峰值。在4例伴有髓外疾病的患者中，3例达到CR。在达到CR的患者（n=11）中，1例接受了allo-HSCT，其余10例在缓解后均未接受其他抗白血病治疗。8号患者（P08）在GC027输注后达到CR，接受allo-HSCT以降低复发风险，移植后1个月因严重GVHD死亡；P10因严重感染死亡。4例患者在5-10个月内复发。数据截止于2022年11月30日，2例患者仍处于缓解期，P03缓解时间大于3年。
该试验中，研究者未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生。10例（83%）患者出现了任何级别的细胞因子释放综合征（CRS），其中2例为2级，8例为3级。CRS发生于CAR-T细胞输注当天或第二天。及时治疗后，8例3级CRS患者均缓解。Fisher精确检验结果表明，CAR-T输注剂量与CRS等级之间没有显著的相关性（相关性=0，p=1.00）。疗效和安全性结果见图1。
图1.所有患者CAR-T输注后的生存情况（A）；CRS和ICANS的结果（B）
研究结论
该研究表明，同种异体“现货型”CAR-T细胞疗法GC027作为一种独立疗法，在接受重度预处理的T细胞恶性肿瘤患者中显示出良好的早期疗效。单次输注GC027能够在输注后4周内诱导深度和持久的缓解，且临床毒性可控。为取得更好的临床疗效，应考虑加强对感染患者的护理，并桥接allo-HSCT。