期刊简介
《法医学杂志》(CN 31-1472/R，ISSN 1004-5619)创刊于1985年7月，由中华人民共和国司法部主管、司法部司法鉴定科学技术研究所主办，是我国第一本向国内外公开发行的国家级法医学专业学术刊物。本刊创刊时为每期48页季刊，1996年改为每期64页，2005年改为每期80页，2006年变更为每期80页双月刊。2009年起正文纸张由80克双胶纸改为80克UPM雅光纸，采用了图文混排方式。
《法医学杂志》的办刊宗旨为：提供法医学及其相关学科的新理论、新技术、新方法等信息，为维护司法公正、贯彻依法治国的方略服务，促进国内外同行的学术交流和本学科的发展。
《法医学杂志》刊登的主要内容包括：法医病理学、法医临床学、法医物证学、司法精神病学、法医毒理学、法医昆虫学和毒(药)物分析、医疗纠纷、医疗事故的法医学鉴定以及交通事故鉴定等现代司法鉴定科学方面的最新成果和动态。既刊登大量国家自然科学基金等大型项目资助的创新性科研成果，也刊登许多对实际鉴定工作大有帮助的实用性技术和经验交流类文章，全面地为法医工作者提供科研、教学、检案等方面的新动向、新进展、新技术、新经验。
开设的栏目有：研究论著、技术与应用、案例分析、经验交流、医疗纠纷、疑难案例报道、综述、专题讲座和教育培训等。
主要作者和读者群为：公安、检察、法院、司法行政系统等部门的法医工作者，各类司法鉴定机构中的法医学鉴定人，高校法医院系、法律系的师生，卫生医疗单位的医务人员和法律工作者。
本刊编辑部多年来奉行高水平、高质量、高品位的办刊方针，在办刊中严格执行有关国家标准和规范以及审校制度,编辑人员对稿件的处理精益求精。录用文章学术水平高，实用性强，栏目内容丰富，版面设计合理，图表制作精确，印刷装帧精良，深受法医学界专业人员、高校师生及司法鉴定领域中相关人员的欢迎和认可。为促进法医学学科发展、提高本学科的科研和检案水平以及法医学人才培养作出了重要贡献。
本刊自1997年被美国生物医学文献资料数据库MEDLINE收录，是中国第一也是目前唯一一本进入该数据库的法医学类期刊。自1999年起陆续被《万方数据》、《中国学术期刊(光盘版)》、《中国学术期刊综合评价数据库》统计源期刊、《中国期刊全文数据库》、《中国核心期刊(遴选)数据库》等全文收录;被全国医学综合性检索工具《中文科技资料目录-医药卫生》列为核心期刊收录;获首届《CAJ-CD规范》执行优秀期刊奖。2008年起本刊被确定为荷兰医学文摘(EMBASE)数据库收录期刊和中国《全国报刊索引》核心期刊。2009年被“中国科技论文统计源期刊”(中国科技核心期刊)收录。2011年被中国科学引文数据库(CSCD)收录。2012年被Elsevier公司二次文献数据库(Scopus)收录。2013年 超星数字期刊。2015年 第四届《中国学术期刊评价研究报告(武大版)(2015-2016)》中，被评为“RCCSE中国核心学术期刊(A)”。2016年4月《法医学杂志》被中国社会科学院中国社会科学评价中心《中国人文社会科学期刊评价报告(AMI)》的引文数据库收录为来源刊;10月，获准加入WHO西太平洋区医学索引(The Western Pacific Region Index Medicus, WPRIM)。
根据期刊引证报告最新统计，《法医学杂志》影响因子逐年上升，目前在法医学类期刊中，其影响因子名列榜首。
Narure：骨髓中的痛觉神经是造血干细胞动员的关键，通过饮食辣椒素刺激痛觉神经，可以增加小鼠造血干细胞的释放
时间：2024-12-03 16:07:02
生活中，很多人“无辣不欢”。《Narure》新研究表明吃辣可以增加造血干细胞进入循环。
美国艾尔伯特·爱因斯坦医学院的研究人员发现：骨髓中的痛觉神经是造血干细胞动员的关键，通过饮食辣椒素刺激痛觉神经，可以增加小鼠造血干细胞的释放。题目为：Nociceptive nerves regulate haematopoietic stem cell mobilization。
研究背景
迁移能力是造血干细胞(HSCs)的一个特征，HSCs在发育过程中会迁移到不同的造血部位，并不断从骨髓中释放出来。HSCs的迁移特性有助于其从血液中采集并移植用于治疗癌症。
此外，在一些捐赠者中，动员的造血干细胞的产量可能不足，这表明需要改进方法来刺激它们的动员。
在暴露于皮肤、肺和肠道外部环境的组织中，痛觉感受器神经元能检测到破坏性刺激，并能通过释放神经递质和其他调节分子来调节随后的免疫反应。
然而，除了对疼痛的感知，痛觉感受器在诸如骨髓这样的深部组织中的作用还没有被很好地理解。
研究内容与结果
研究人员用免疫荧光法分析泛神经标志物Ⅲ类β微管蛋白(TUBB3)的表达，观察骨髓中的总神经密度。研究发现染色区域的绝大多数(约77%)由CGRP(降钙素基因相关肽)标记的痛觉神经组成，而不是传统认为的交感神经。
小鼠遗传模型研究结果表明，痛感神经和交感神经并不是一个回路，而是作为平行的输出调节因子协作维持骨髓内的造血干细胞。
通过评估痛觉神经元分泌的神经递质CGRP以及肾上腺素信号(来源于交感神经)对HSCs调节的特定作用发现，CGRP的持续输送使HSCs的数量恢复到控制水平。
通过使用泛β肾上腺素受体激动剂，HSCs数量也恢复到控制水平，这进一步表明痛觉神经和交感神经形成一个整合的传出神经网络，调节稳态HSCs功能。
G-CSF(粒细胞集落刺激因子)对HSCs的动员部分受外周交感神经源性去甲肾上腺素信号的控制。因此，研究人员探讨了在骨髓微环境中释放痛觉感受器神经源性神经递质影响G-CSF诱导的HSCs动员的可能性。
与对照组小鼠相比，RTX(树脂毒素，辣椒素同源物)诱导的痛觉神经元单独消融导致动员表型造血干细胞、集落形成祖细胞和LSK细胞在G-CSF反应中的显著减少。
与减少动员相一致的是，与神经完好的小鼠相比，经RTX处理的小鼠的脾脏大小及其HSCs含量显著减少。但是没有观察到骨髓中的造血功能缺陷，这表明缺乏痛觉感受神经元会选择性地影响HSCs的流出。
这些数据表明，痛觉感受器神经元需要驱动G-CSF诱导HSCs从骨髓动员到血液中。
由于CGRP在HSCs维持中与肾上腺素信号协同作用，研究人员接下来研究了它在HSCs动员中的作用。研究发现，CGRP治疗导致骨髓细胞外液中CGRP水平显著增加，并显著增加G-CSF动员的HSCs数量。
通过药理学手段和遗传学手段分别消除交感神经和痛觉神经后发现，虽然这对骨髓中造血干细胞的维持没有影响，但显著降低了G-CSF介导的造血干细胞动员，说明痛觉神经具有和交感神经类似的作用，可以影响造血干细胞的黏附或迁移。
这些结果表明，G-CSF诱导的HSCs动员受到痛觉神经源性神经肽CGRP的调控。
为了研究CGRP如何促进HSCs的释放，研究人员评估了CGRP受体的功能，CGRP受体是由CALCRL和RAMP1的异二聚体形成的，两者都是启动对CGRP的反应所必需的。研究表明，Ramp1的缺失选择性地损害了HSCs进入循环系统。
为了确定哪些细胞是痛觉感受器的靶点，研究人员测量了Ramp1在各种基质和造血因子中的表达水平。研究发现在造血干细胞中检测到强有力的表达。
为了确定Ramp1是否在造血或骨髓基质间室中被需要，研究人员将Ramp1-/-或Ramp1+/+小鼠的骨髓细胞反向移植到受致命辐射的Ramp1+/+或Ramp1 -/-受体中，生成嵌合小鼠。
研究发现，CGRP通过其异二聚体受体RAMP1-CALCRL作用于造血细胞，促进HSCs的释放。
随后，研究人员发现在服用CGRP后，参与HSCs运送的受体(CXCR4、VLA4或CD44)的表达没有变化，这表明了一种独立于这些受体的机制。
为了获得更深入的机理分析，研究人员通过RNA测序分析了Ramp+/+和Ramp1-/-小鼠纯化HSCs中基因表达的全基因组变化。
基因集富集分析揭示了与Gαs-腺苷酸环化酶-cAMP途径相关的基因的下调。这些结果表明CGRP-RAMP1通路通过激活下游Gαs-腺苷酸环化酶cAMP信号来促进HSCs的动员。
研究评估了接受多次化疗的小鼠，研究结果表明，G-CSF诱导的HSPC动员显著受损，但通过CGRP给药可明显缓解这种缺陷。这些数据表明，CGRP诱导的信号广泛地促进了HSCs的释放。
辛辣食物导致的“辣味”是一种痛觉，会激活痛觉感受神经。基于此，研究人员给小鼠的饮食中添加辣椒素，发现它们骨髓细胞外液中CGRP的水平显著增加，由G-CSF诱导的造血干细胞入血也显著增多。
总结
痛觉感受器神经元通过分泌降钙素基因相关肽(CGRP)来驱动粒细胞集落刺激因子(G-CSF)诱导的HSCs动员。CGRP通过受体活性修饰蛋白1(RAMP1)和降钙素受体样受体(CALCRL)直接作用于HSCs，通过激活Gαs/腺苷酸环化酶/cAMP途径促进HSCs的释放。
摄入含有辣椒素(辣椒的天然成分，可以触发痛觉神经元激活)的食物，可显著增强小鼠的HSCS动员能力。
研究人员后还在文章提到，以较低剂量刺激疼痛，比如每天吃10个墨西哥红辣椒，持续4天，是很有可能动员体内的造血干细胞的。